Familia de proteínas que median en la guía axónica. Las semaforinas actúan como pistas de repulsión en relación con los CONOS DE CRECIMIENTO neuronales y se unen a receptores de sus filópodos. Se han descrito al menos 20 moléculas diferentes y se han dividido en ocho clases a tenor de la organización por dominios y especies de origen. Las clases 1 y 2 son de invertebrados, las clases 3-7 son de vertebrados y las clase V son de virus. Las semaforinas pueden ser segregadas (clases 2, 3 y V), transmembranarias (clases 1, 4, 5 y 6) o ancladas a la membrana (clase 7). Todas las semaforinas poseen un dominio extracelular de 500 aminoácidos que es crítico para la unión al receptor y especificidad y se encuentra también en plexinas y receptores de factores de dispersión. Las terminaciones C son específicas de clase y pueden contener motivos secuenciales adicionales.