Sustancias que contienen un grupo con tres anillos unidos y que se utilizan en el tratamiento de la depresión. Estos fármacos bloquean la recaptura de norepinefrina y serotonina en los axones terminales y pueden bloquear algunos subtipos de receptores de serotonina, adrenérgicos, y de histamina. Sin embargo, no se ha esclarecido el mecanismo de su efecto antidepresivo ya que los efectos terapéuticos usualmente toman semanas en desarrollarse y pueden ser el reflejo de cambios compensadores en el sistema nervioso central.